Perfil antropométrico e recusa alimentar de crianças com transtorno do espectro autista em uso de risperidona de um movimento social

Objetivo: Identificar a recusa alimentar e o perfil de peso em crianças com Transtorno do Espectro Autista (TEA) em uso de risperidona de um movimento social de Macaé. Métodos: Estudo transversal, quantitativo, exploratório, descritivo, realizado no período entre março e junho de 2020, com 35 crianças (2 a 9 anos 11 meses e 29 dias) com TEA e em uso de risperidona, e suas respectivas mães vinculadas ao movimento social. Resultados: Neste estudo, 85,7% eram do sexo masculino, com média±DP de idade (anos) de 5,9±1,6 e renda média familiar entre 1 e 2 salários-mínimos (42,8%). Dessas, 61,8% apresentavam excesso de peso (sobrepeso e obesidade) e 77,1% recusa alimentar. Segundo os grupos de alimentos, detectou-se um maior percentual de recusa para as frutas (34,6%), verduras (30,8%), legumes (26,9%) e leite e derivados (15,4%). Em relação as características físicas, texturas em geral (42,3%), alimentos pastosos (64,3%), alimentos/preparações macias (38,5%), alimentos/preparações úmidas (30,7%) e cores específicas (15,3%) seguido pelas cores verde (21,4%, n=3) e amarela (14,3%, n=2). Conclusões: A maioria das crianças em uso de risperidona apresentou excesso de peso e recusa alimentar para frutas, verduras, legumes, leite e derivados, texturas (pastosas e líquidas), alimentos macios, úmidos e cores específicas.

High Doses of Drugs Extensively Metabolized by CYP3A4 Were Needed to Reach Therapeutic Concentrations in Two Patients Taking Inducers / Dos pacientes que tomaban inductores necesitaron dosis altas de medicamentos metabolizados en gran medida por el CYP3A4 para alcanzar concentraciones terapéuticas

ABSTRACT Introduction: In the last 20 years of clinical practice, the senior author has identified these 2 rare cases in which the patients needed extremely high doses of drugs metabolized by CYP3A4 to reach and maintain serum therapeutic concentrations. Methods: The high metabolic ability of these 2 patients was demonstrated by the low concentration-to-dose ratios (C/D ratios) of several drugs metabolized by CYP3A4. Results: Case 1 was characterized by a history of high carbamazepine doses (up to 2,000 mg/day) and needed 170 mg/day of diazepam in 2 days to cooperate with dental cleaning. The high activity of the CYP3A4 isoenzyme was manifested by fast metabolism for quetiapine and diazepam, which took more than 1 year to normalize after the inducer, phenytoin, was stopped. Case 2 was also very sensitive to CYP3A4 inducers as indicated by very low C/D ratios for carbamazepine, risperidone and paliperidone. The carbamazepine (2,800 mg/day) and risperidone (20 mg/day) dosages for this second patient are the highest doses ever seen for these drugs by the senior author. Risperidone induction appeared to last for many months and metabolism was definitively normal 3 years after stopping carbamazepine. On the other hand, olanzapine C/D ratios were normal for induction. Conclusions: The literature has never described similar cases of very high doses of drugs metabolized by CYP3A4. We speculate that these 2 patients may have unusual genetic profiles at the nuclear receptor levels; these receptors regulate induction of drugs.

RESUMEN Introducción: Durante sus últimos 20 años de práctica, el último autor ha identificado estos 2 infrecuentes casos que necesitaban dosis extremadamente altas de medicaciones metabolizadas por el CYP3A4 para alcanzar y mantener concentraciones séricas terapéuticas. Métodos: La gran capacidad metabólica de estos 2 pacientes se demostró por los bajos cocientes entre concentración y dosis (C/D) de varias medicaciones metabolizadas por el CYP3A4. Resultados: El caso 1 se caracterizaba por una historia de altas dosis de carbamazepina (1.500 mg/día) y la necesidad de tomar 170 mg de diazepam en 2 días para facilitar una limpieza dental. La gran actividad de la isoenzima CYP3A4 se manifestó por una gran capacidad metabólica de quetiapina y diazepam, cuya normalización tardó más de 1 año tras la toma de un inductor, fenitoína. El caso 2 tambien era muy sensible a la inducción, lo cual se demuestra por los bajos cocientes C/D de carbamazepina, risperidona y paliperidona. Las dosis de carbamazepina (2.800 mg/día) y risperidona (20 mg/día) de este segundo paciente son las más altas nunca vistas por el último autor. La inducción de risperidona duró muchos meses y su metabolismo era normal 3 años después de interrumpir la carbamazepina. El cociente C/D de olanzapina era normal para la inducción. Conclusiones: Nunca se habían descrito casos similares de dosis tan altas de medicaciones metabolizadas por el CYP3A4. Se especula con que estos pacientes podrían tener unos perfiles genéticos inusuales en los receptores nucleares que regulan la inducción de medicamentos.

Dopaminergic drugs alter beta coherence during motor imagery and motor execution in healthy adults / Drogas dopaminérgicas alteram a coerência beta durante a imagética motora e a execução motora em adultos saudáveis

Abstract Background: Motor Imagery (MI) represents the cognitive component of the movement and recruits dopaminergic systems. Objective: To investigate the role of dopaminergic system through the action of methylphenidate and risperidone over beta coherence during execution, action observation and motor imagery. Methods: Electroencephalography (EEG) data were recorded before and after the substance intake. For statistical analysis, a three-way ANOVA was used to identify changes in beta coherence induced by the group, task and the moment variables. Statistical significance was set at p≤0.007. Results: We found a main effect for group for C3/CZ, and a main effect for task for CZ/C4 pairs of electrodes. Furthermore, significant differences were found in the post-drug administration between groups for C3/CZ pair of electrodes, and between task for C4/CZ pair of electrodes. Conclusion: The administration of methylphenidate and risperidone was able to produce electrocortical changes of the cortical central regions, even when featuring antagonistic effects on the dopaminergic pathways. Moreover, the execution task allowed beta-band modulation increase.

Resumo Introdução: A imagética motora (IM) representa o componente cognitivo do movimento e recruta os sistemas dopaminérgicos. Objetivo: Investigar o papel do sistema dopaminérgico por meio da ação do metilfenidato e da risperidona sobre a coerência em beta durante a execução, observação de ação e imagética motora. Métodos: Os dados de eletroencefalografia (EEG) foram registrados antes e depois da ingestão das substâncias. Para a análise estatística, uma ANOVA de três vias foi utilizada para identificar mudanças na coerência beta induzidas pelas variáveis grupo, tarefa e momento. A significância estatística foi estabelecida em p≤0,007. Resultados: Encontramos um efeito principal para o grupo C3/CZ e um efeito principal para a tarefa nos pares de eletrodos CZ/C4. Além disso, diferenças significativas foram encontradas após a administração da droga entre os grupos para o par de eletrodos C3/CZ e entre tarefa para o par de eletrodos C4/CZ. Conclusão: A administração de metilfenidato e risperidona foi capaz de produzir alterações eletrocorticais das regiões somatomotoras, mesmo apresentando efeitos antagônicos nas vias dopaminérgicas. Além disso, a tarefa de execução provocou maior modulação da banda beta.

Síndrome neuroléptico maligno inducido por risperidona y facilitado por sepsis de origen urinario: clínica y fisiopatología / Malignant neuroleptic syndrome induced by risperidone and facilitated by sepsis of urinary origin: clinical aspects and physiopathology

La risperidona es un antagonista selectivo monoaminérgico, con una elevada afinidad por receptores dopaminérgicos, que puede producir síndrome neuroléptico maligno (SNM), considerado una emergencia médica con alto riesgo de muerte. Tiene una incidencia de hasta el 3% y su mortalidad está entre el 10 y 20%. Se reporta el caso de una paciente de 56 años, que reunía los criterios clínicos del SNM, inducido por el uso de risperidona y facilitado por una sepsis de origen urinario. El tratamiento se condujo con un agente agonista dopaminérgico y cambio del antipsicótico, procedimientos que resultaron en una adecuada evolución clínica. El SNM es una entidad de baja prevalencia, para la cual existen criterios diagnósticos con especificidad y sensibilidad mayor del 90%, por lo que debe diferenciarse claramente de otras patologías. Se discute el mecanismo mediante el cual la infección urinaria facilitaría la ocurrencia de esta enfermedad. El diagnóstico precoz mejora la respuesta al manejo adecuado que se establezca en cada caso.

Risperidone is a selective monoaminergic antagonist with a high affinity for dopamine receptors that can cause neuroleptic malignant syndrome (NMS), considered a life-threatening medical emergency. It has an incidence of up to 3% and its mortality is between 10 and 20%. The case of a 56-year-old female who met the clinical criteria of NMS, induced by the use of risperidone and facilitated by a sepsis of urinary origin, is reported. It was managed with a dopamine agonist and the change of antipsychotic, which resulted in a favorable clinical course. The NMS is a low-prevalence entity whose diagnosis has specificity and sensitivity greater than 90%, reason for which must be clearly differentiated from other pathologies. The mechanism by which urinary infection could facilitate the occurrence of this disease is discussed. Early diagnosis improves the response to an adequate management to be established in each case.

Alteraciones endocrinas asociadas al uso medicamentos en el Programa Distrital de Farmacovigilancia de Bogotá durante el periodo 2012 a 2016 / Medication-use related endocrine disruption reported to the local pharmacovigilance program in Bogota, during 2012- 2016 / Alterações endócrinas associadas ao uso de medicamentos no Programa Distrital de Vigilância farmacológica em Bogotá no período 2012-2016

Objetivos. Conocer las reacciones adversas tipo endocrino asociado al uso de medicamentos y reportado al Programa Distrital de Farmacovigilancia de Bogotá durante el periodo 2012 a 2016. Materiales y métodos. Los reportes analizados corresponden al periodo del 1º de enero de 2012 al 31 de diciembre de 2016 del Programa Distrital de Farmacovigilancia. Su análisis se hizo mediante algoritmos de causalidad y por tipo de evento. Resultados. Se analizaron 85 reportes. Uno de ellos relacionado con una sospecha de problema de calidad del medicamento, los otros 84 relaciona-dos con reacciones adversas sobre los cuales se centró la investigación. De los 84 reportes, 36 (42,9 %) corresponden a reacciones adversas a medicamento tipo A y 26 (31 %) a reportes de reacciones adversas a medicamentos de tipo fallo terapéutico. Los principales efectos secundarios a los medicamentos fueron el aumento de los niveles de hormona paratiroidea por uso de cinacalcet en 27 (34,1 %) reportes, seguidas por el síndrome de Cushing relacionado con la administración de prednisolona en 12 (14,1 %), bocio por uso de adalimumab en 12 (14,1 %), hiperprolactinemia por el uso de risperidona en 10 (11,8 %) e hipotiroidismo inducido por amiodarona en 3 (3,4 %). Conclusiones. El desarrollo de estos estudios permite conocer las principales reacciones adversas que se presentan durante el uso habitual de los medicamentos, así como su perfil de seguridad.

Objective. Becoming familiar with medication-use related endocrine disruption reported to the local pharmacovigilance program in Bogotá during 2012-2016.Tools and methods. Analyzed reports are dated between January 1st, 2012 and December 31st, 2016 and were gathered from the Pharmacovigilance Program in Bogotá. The analysis of the said reports was conducted through causality algorithms and event type.Results. Out of 87 analyzed reports, two were not included in the study due to lack of information for its classification in one case and, medication-related problems in another case. 36 reports (42.9 %) were found to have adverse reaction to type A medications, while 26 reports (34.1%) were found to have medication related problem type therapeutic failure. The main medication related problems were associated to the use of Cinacalcet with increased levels of parathormone in 27 out of 87 analyzed reports in this study. Other medication related problems found were: Cushing Syndrome, associated with the use of prednisolone in 12 reports; Goiter associated to the use of adalimumab in 12 reports; Hyperprolactinemia associated to the use of Risperidone in 10 reports and, Hypothyroidism associated to the use of Amiodarone in 3 reports. Conclusions: Carrying out such studies allows for the understanding of the main medication-use problems that are shown during common use of medications, as well as their safety profile.

Objetivo. O objetivo do artigo é conhecer as alterações endócrinas associadas ao uso de medicamentos reportadas pelo Programa Distrital de Vigilância farmacológica em Bogotá. Materiais e métodos. Os reportes analisados correspondem ao período de janeiro de 2012 a dezembro 2016 e a analise foi realizada com algoritmos de causalidade e por tipo de evento. Resultados. Foram analisados 87 reportes, embora no final dois deles foram desconsiderados, um por corresponder a um problema relacionado com o medicamento e o outro por falta de informações para classifica-lo. Encontraram-se 36 (42%) de reportes associados a reações adversas perante os medicamentos tipo A e 26 (31%) de reportes de RAM tipo falho terapêutico. As principais RAM foram por uso de cinacalcet com aumento dos níveis de parathormona em 27 reportes (34%), seguidas de Síndrome de Cushing relacionado com prednisolona em 12 reportes (14,1%), bócio por uso de adalimumab em outros 12 re-portes, hiperprolactinemia por uso de risperidona em 10 casos (11,8%) e hipotiroidismo induzido por amiodarona em 3 casos. Conclusoes. O desenvolvimento destes estudos, permite conhecer as principais reações adversas causadas pelo uso habitual dos medicamentos mesmo como seu perfil de segurança.

The maintenance of modified electroconvulsive therapy combined with risperidone is better than risperidone alone in preventing relapse of schizophrenia and improving cognitive function / Manutenção de eletroconvulsoterapia modificada combinada com risperidona é melhor do que a risperidona isoladamente na prevenção de recidivas de esquizofrenia e melhoras da função cognitiva

ABSTRACT Objective To evaluate the effect of maintenance modified electroconvulsive therapy (MECT) on schizophrenic patients. Methods From June 2012 to June 2014, 62 patients with schizophrenia, who had recovered from a successful course of acute MECT, were recruited. Thirty-one patients received maintenance MECT and risperidone, as the experimental group. Another 31 patients were enrolled in the control group, and received risperidone only. The effects on cognitive functions, clinical symptoms and relapse rate were determined. Results Patients in the experimental group had a lower relapse rate and longer relapse-free survival time than the controls. Relative to the baseline evaluation, patients showed statistically significant improvement in verbal memory and visual memory. At the final assessment, the scores of verbal and visual memory were remarkably lower in the experimental group than the controls but there was no significant difference in other tests. Conclusion Maintenance MECT plus medication is superior to medication alone in preventing relapse and improving cognitive function.

RESUMO Objetivo Avaliar o efeito da manutenção de eletroconvulsoterapia modificada (ECTM) em pacientes com esquizofrenia. Métodos Entre junho de 2012 a junho de 2014, 62 pacientes, com esquizofrenia e que apresentaram recuperação bem-sucedida após ECTM aguda, foram recrutados. Um grupo experimental de trinta e um pacientes recebeu ECTM de manutenção e risperidona. Os demais pacientes foram incluídos no grupo controle, recebendo apenas a risperidona. Determinou-se os efeitos sobre as funções cognitivas, os sintomas clínicos e a taxa de recidiva. Resultados Os pacientes do grupo experimental tiveram menor taxa de recidiva e maior tempo de sobrevida livre de recidiva do que os do grupo controle. Em relação à avaliação inicial, os pacientes apresentaram melhora estatisticamente significativa da memória verbal e da memória visual. Na avaliação final, os escores de memória verbal e visual foram extraordinariamente menores no grupo experimental do que no grupo controle, mas não se observou diferenças significativas em outros testes. Conclusão A ECTM de manutenção combinada à medicação é superior ao uso apenas de medicação na prevenção de recidivas e na melhora da função cognitiva.

Spontaneous seizures after ECT in a patient medicated with bupropion, sertraline and risperidone / Convulsões espontâneas após ECT em doente medicada com bupropiona, sertralina e risperidona

Abstract Objective: To report a case of post-electroconvulsive therapy spontaneous seizures in a patient medicated with sertraline, bupropion and risperidone. Case description: A 53-year-old woman with recurrent major depression was admitted to our psychiatry department for a major depressive episode of 6 weeks' duration, with psychotic symptoms. She was already on 200 mg/day of sertraline and 2 mg/day of risperidone. After 8 weeks on 200 mg/day of sertraline, 4 mg/day of risperidone and slow release bupropion (titrated to 300 mg/day), with no objective improvements, the decision was taken to initiate a course of 8-10 electroconvulsive therapy (ECT) sessions. Two days after the first treatment, three generalized tonic-clonic seizures occurred within 6 hours. Phenytoin and sodium valproate were added to the patient's daily medication and no further spontaneous seizures were observed. After neurologic assessment and discussion of the case, phenytoin and bupropion were withdrawn at once (two days after the spontaneous seizures) and the decision was taken to resume the ECT treatment. No further spontaneous seizures occurred and, at discharge, the patient exhibited significant improvements and was free from major depressive symptoms. Comments: This report illustrates a case of post-ECT spontaneous seizures that might have been due to a specific pharmacological etiological pathway, namely, bupropion's proconvulsive properties, although both sertraline and risperidone also lower the convulsive threshold.

Resumo Objetivo: Descrever o caso de uma paciente medicada com sertralina, bupropiona e risperidona que apresentou três crises tônico-clônico generalizadas espontâneas após eletroconvulsoterapia (ECT). Descrição do caso: Uma mulher de 53 anos com antecedentes de perturbação depressiva maior recorrente foi internada em nosso serviço devido a novo episódio depressivo maior com sintomas psicóticos e 6 semanas de evolução. Ela já estava medicada com 200 mg/dia de sertralina e 2 mg/dia de risperidona. Após 8 semanas usando 200 mg/dia de sertralina, 4 mg/dia de risperidona e bupropiona de liberação lenta (titulada até 300 mg/dia), sem melhoras objetivas, decidiu-se iniciar 8-10 sessões de ECT. Dois dias após a primeira sessão, ocorreram três crises tônico-clônico generalizadas num espaço de 6 horas. Foram introduzidos fenitoína e valproato de sódio no esquema terapêutico da paciente, e não ocorreram mais crises. Após avaliação neurológica e discussão do caso, optou-se por suspender a fenitoína e a bupropiona (2 dias após as crises espontâneas) e retomar a ECT. No restante do tratamento não ocorreram mais crises convulsivas espontâneas e, até data da alta, a paciente apresentava melhorias significativas e estava livre de transtorno depressivo maior. Comentários: Este relato ilustra a ocorrência de crises convulsivas espontâneas após a ECT, as quais parecem ter sido causadas por mecanismos farmacológicos etiológicos específicos, a saber, as propriedades pró-convulsivantes da bupropiona, mesmo com o uso de sertralina e risperidona, que baixam o limiar convulsivante.

Registro Electrónico de Adherencia al Tratamiento de Esquizofrenia en Latinoamérica (e-STAR): Resultados clínicos del uso de risperidona inyectable de liberación prolongada a dos años de seguimiento / Electronic Schizophrenia Treatment Adherence Registry in Latin America (e-STAR): Clinical outcomes of long-acting injectable risperidone in a 2-year follow up

Schizophrenia is a chronic psychiatric disorder associated to high healthcare costs mainly driven by inpatient care. Lack of adherence to antipsychotic treatment is a common reason for relapse and rehospitalization leading to poor prognosis and global functional impairment of patients. Risperidone long-acting injection (RLAI) has demonstrated its efficacy in treating symptoms of schizophrenia and offers the potential to improve adherence to treatment. Objective To determine clinical and functional efficacy of RLAI and use of health resources (eg., hospitalizations) in a 2-year follow up study among patients with schizophrenia from Latin America. Method The electronic Schizophrenia Treatment Adherence Registry (e-STAR) is an observational study of patients who start treatment with RLAI. Data from patients recruited in Mexico, Colombia and Brazil were collected retrospectively for one year prior to baseline, at baseline and every three months for 24 months. Hospitalization rates and treatment regime were registered. Efficacy was assessed using the Clinical Global Impression of Illness-Severity Scale (CGI-S), while the Global Assessment of Functioning (GAF) and the Personal and Social Performance (PSP) were used for the evaluation of functioning. Results Seventy-three patients completed the two-year follow-up. The proportion of patients hospitalized declined from 16.4% before treatment to 4.1% after 2 years of treatment with RLAI. Only 2.7% discontinued the treatment due to lack of efficacy. Significant improvements were reported in illness severity as well as in global functioning assessed by the CGI-S, GAF and PSP scales, respectively. Discussion Our results give further support of the efficacy of RLAI for the treatment of schizophrenia. Additional to symptom severity reduction and functional recovery, improved treatment adherence and reduced hospitalization rates were observed with the use of RLAI. In a real world clinical setting, RLAI offer an effective long-term treatment for patients with schizophrenia, with a lower use of healthcare resources.

La esquizofrenia genera elevados costos al sistema de salud. La falta de adherencia al tratamiento es una de las principales causas de recaídas y hospitalizaciones en la esquizofrenia. Lo anterior conduce a un pobre pronóstico y deterioro funcional de los pacientes. La risperidona inyectable de liberación prolongada (RILP) ha demostrado su eficacia en el tratamiento de la esquizofrenia, ofreciendo la posibilidad de que los pacientes tengan una mayor adherencia terapéutica. Objetivo Determinar la eficacia y efecto sobre la funcionalidad y el uso de recursos hospitalarios de la RILP en una muestra de pacientes con esquizofrenia de América Latina a dos años de seguimiento. Método El Registro Electrónico de Adherencia al Tratamiento de Esquizofrenia en Latinoamérica (e-STAR) es un estudio observacional del uso de la RILP en la esquizofrenia. Se reclutaron pacientes de México, Colombia y Brasil. Se registró la información clínica del paciente un año previo al inicio del tratamiento con la RILP y de forma prospectiva cada tres meses hasta cumplir los 24 meses de seguimiento. Se registraron las hospitalizaciones y el esquema de tratamiento con la RILP. La escala de Impresión Clínica Global-Gravedad (CGI-S) se utilizó como indicador de eficacia mientras que la Escala Global de Funcionamiento (GAF) y la Escala de Desempeño Personal y Social (PSP) se utilizaron para evaluar el funcionamiento. Resultados Setenta y tres pacientes completaron los dos años de seguimiento. La proporción de pacientes hospitalizados disminuyó del 16.4 al 4.1% después de dos años de tratamiento con la RILP. El 2.7% descontinuó el tratamiento debido a falta de eficacia. Se observó una mejoría significativa en cuanto a la gravedad del padecimiento y el funcionamiento global. Discusión En la práctica clínica cotidiana, la RILP resulta ser un tratamiento a largo plazo efectivo para la esquizofrenia con el beneficio adicional de una menor utilización de recursos del sistema de salud.

Validación del método analítico aplicable al estudio de estabilidad de risperidona solución oral 1 mg/mL / Validation of an analytical method applicable to study of 1 mg/mL oral Risperidone solution stability

Se validó un método analítico por cromatografía líquida de alta resolución, aplicable al estudio de estabilidad de risperidona solución oral 1 mg/mL. El método analítico validado resultó lineal, preciso, específico y exacto. Se desarrolló el estudio de estabilidad de la solución oral de risperidona 1 mg/mL y se determinó su fecha de vencimiento. El estudio de vida de estante se desarrolló por un periodo de 24 meses a temperatura ambiente; mientras que el estudio de estabilidad acelerada se efectuó sometiendo el producto a la influencia de la humedad y la temperatura; se realizó el análisis durante 3 meses. La formulación cumplió con las especificaciones de calidad descritas en la Farmacopea. Los resultados del estudio de estabilidad por vida de estante después de transcurridos los 24 meses indicaron que el producto mantiene los parámetros que determinan su calidad durante ese tiempo, y en los estudios acelerados no se observó degradación significativa (p> 0,05) del producto. Se estableció 2 años como fecha de vencimiento en las condiciones señaladas

A validated analytical method by high-performance liquid chromatography (HPLC) was applicable to study of 1 mg/mL Risperidone oral solution stability. The above method was linear, accurate, specific and exact. A stability study of the 1 mg/mL Risperidone oral solution was developed determining its expiry date. The shelf life study was conducted for 24 months at room temperature; whereas the accelerated stability study was conducted with product under influence of humidity and temperature; analysis was made during 3 months. Formula fulfilled the quality specifications described in Pharmacopeia. The results of stability according to shelf life after 24 months showed that the product maintains the parameters determining its quality during this time and in accelerated studies there was not significant degradation (p> 0.05) in the product. Under mentioned conditions expiry date was of 2 years

Evaluación comparativa de la liberación in vitro de risperidona 3 mg producida en Cuba contra Risperdal® / Comparative assessment of in vitro release of 3 mg Risperidone produced in Cuba versus Risperidal®

Se compararon los perfiles de disolución de las tabletas de risperidona 3 mg medicamento genérico producido en Cuba y del Risperdal® (Laboratorios Janssen-Cilag SA), para demostrar su similitud. También se realizó la comparación en varios medios de disolución a diferentes pH para evaluar una posible bioexoneración. Para la cuantificación del principio activo, se utilizó un método por cromatografía líquida de alta resolución, previamente validado. La comparación se realizó sobre la base de los factores de diferenciación y similitud. Los resultados mostraron que no existían diferencias en los perfiles de liberación para las tabletas producidas en Cuba y del producto innovador, así como para los diferentes medios de disolución a los pH utilizados.

The 3 mg Risperidone tablets dissolution profiles, a generic drug produced in Cuba and the Risperidal® (Janssen-Cilag SA Labs) were compared to demonstrate its similarity. Also, we compared some dissolution means at different pH to assess a potential bio-exoneration. To quantify the active principle, a previously validated high-performance liquid chromatography was used. The comparison was conducted on the base of differentiation and similarity factors. Results demonstrated that there weren't differences en release profiles for tablets produced in Cuba and of innovative product, as well as for the different dissolution means at pH used.

Estudio de estabilidad de tabletas de risperidona 3 mg / Study of stability of Risperidone (3 mg) tablets

Se desarrolló el estudio de estabilidad de las tabletas de risperidona 3 mg y se determinó su fecha de vencimiento. Este estudio se realizó por los métodos de vida de estante y de estabilidad acelerada mediante cromatografía líquida de alta eficiencia, validados en el Centro de Investigación y Desarrollo de Medicamentos. El estudio de vida de estante se desarrolló por un periodo de 24 meses a temperatura ambiente; mientras que el estudio de estabilidad acelerada se efectuó sometiendo el producto a la influencia de la luz, la humedad y la temperatura; se realizó el análisis durante 3 meses, para los 2 primeros y durante 6 meses para el estudio de la temperatura. La formulación de risperidona tabletas 3 mg cumplió con las especificaciones de calidad descritas en la Farmacopea. Los resultados del estudio de estabilidad por vida de estante después de transcurridos los 24 meses indican que el producto mantiene los parametros que determinan su calidad durante ese tiempo, y en los estudios acelerados no se observó degradación del producto. Se estableció 2 años como fecha de vencimiento en las condiciones señaladas.

Stability study was conducted of 3 mg Risperidone tablets determining its caducity date and using the shelf life methods and of accelerated stability by high-performance liquid chromatography validated in Drug Development and Research Center. The shelf life study was developed during 24 months at room temperature; whereas the accelerated stability study was performed subjecting the product to light, humidity and temperature influence. The 3 mg Risperidone tablets formula fulfilled the quality specifications described in Pharmacopeia. Results from shelf life study after 24 months show that the product maintains the parameters determining its quality during that time and in accelerated studies product degradation was noted. Under conditions signaled 2 years was established as the expiry date.

Efficacy and safety of atypical antipsychotic drugs (quetiapine, risperidone, aripiprazole and paliperidone) compared with placebo or typical antipsychotic drugs for treating refractory schizophrenia: overview of systematic reviews / Eficácia e segurança dos antipsicóticos atípicos (quetiapina, risperidona, aripiprazol, paliperidona) em comparação com um placebo ou medicamentos antipsicóticos típicos no tratamento da esquizofrenia refratária: overview de revisão sistemática

CONTEXT AND OBJECTIVE: According to some cohort studies, the prevalence of refractory schizophrenia (RS) is 20-40 percent. Our aim was to evaluate the effectiveness and safety of aripiprazole, paliperidone, quetiapine and risperidone for treating RS. METHODS: This was a critical appraisal of Cochrane reviews published in the Cochrane Library, supplemented with reference to more recent randomized controlled trials (RCTs) on RS. The following databases were searched: Medical Literature Analysis and Retrieval System Online (Medline) (1966-2009), Controlled Trials of the Cochrane Collaboration (2009, Issue 2), Embase (Excerpta Medica) (1980-2009), Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde (Lilacs) (1982-2009). There was no language restriction. Randomized controlled trials, systematic reviews and meta-analyses evaluating atypical antipsychotics for treating RS were included. RESULTS: Seven Cochrane systematic reviews and 10 additional RCTs were included in this review. The data generally showed minor differences between the atypical antipsychotics evaluated and typical antipsychotics, regarding improvement in disease symptoms, despite better adherence to treatment with atypical antipsychotics. Risperidone was specifically evaluated in patients with RS in one of the systematic reviews included, with favorable outcomes, but without definitive superiority compared with other drugs of proven efficacy, like amisulpride, clozapine and olanzapine. CONCLUSIONS: The findings underscore the difficulty in treating these patients, with high dropout rates and treatment patterns of modest improvement in assessments of effectiveness. Atypical antipsychotics have advantages over typical antipsychotics mainly through their better safety profile, which leads to better adherence to treatment. A combination of antipsychotics may also be an option for some refractory patients.

CONTEXTO E OBJETIVO: De acordo com alguns estudos de coorte, a prevalência da esquizofrenia refratária (ER) está entre 20-40 por cento. Nosso objetivo foi avaliar a efetividade e segurança de aripiprazol, paliperidona, quetiapina e risperidona no tratamento da esquizofrenia refratária. MÉTODOS: Avaliação crítica das revisões Cochrane publicadas na Biblioteca Cochrane e complementação com referências de ensaios clínicos randomizados (ECRs) mais atualizados sobre ER. As seguintes bases de dados foram pesquisadas: Medline (Medical Literature Analysis and Retrieval System Online) (1966-2009), Ensaios Controlados da Colaboração Cochrane (2009, edição 2), Embase (Excerpta Database) (1980-2009), Lilacs (Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde) (1982-2009). Não houve restrição a idiomas. Ensaios clínicos randomizados, revisões sistemáticas e metanálises que avaliaram antipsicóticos atípicos no tratamento da esquizofrenia refratária foram incluídos. RESULTADOS: Sete revisões sistemáticas Cochrane e 10 ECRs complementares foram incluídos nessa revisão. No geral os dados demonstram pequenas diferenças entre os antipsicóticos atípicos avaliados e os típicos na melhora dos sintomas da doença, apesar da melhor adesão ao tratamento com os atípicos. A risperidona foi avaliada especificamente em pacientes com esquizofrenia refratária em uma das revisões sistemáticas incluídas, a qual demonstrou desfechos favoráveis, porém não definitivos quando comparada a drogas também com eficácia comprovada como amisulprida, clozapina e olanzapina. CONCLUSÕES: Os dados reforçam a dificuldade de tratar esses pacientes, com elevadas taxas de desistência do tratamento e padrões de melhora modestos nas avaliações de eficácia. Os antipsicóticos atípicos têm vantagens sobre os típicos principalmente pelo melhor perfil de segurança, o que leva a melhor adesão ao tratamento. A associação de antipsicóticos também pode ser uma opção em alguns pacientes refratários ao tratamento.

Efficacy and safety of the brand-risperidone versus similar-risperidone in elderly patients with neuropsychiatric disorders: a retrospective study / Eficácia e segurança da risperidona-referência versus risperidona-similar em pacientes idosos com transtornos neuropsiquiátricos: um estudo retrospectivo

To compare the efficacy and tolerability of brand-risperidone against similar-risperidone in elderly outpatients. Method: The medical files of 16 elderly outpatients from the IPq-HCFMUSP treated with two formulations of risperidone (brand and similar) between July/1999 and February/2000 were reviewed. Two independent raters, using the Clinical Global Impression scale, evaluated the efficacy of the treatment with risperidone and the frequency of adverse effects. Results: Comparing October/1999 to November/1999, Rater 1 observed a trend (p=0.059) and Rater 2 found a statistically significant difference, in favor of the brand-risperidone group (p=0.014). Comparing October/1999 to February/2000, Rater 1 observed no statistically significant difference (p=0.190), but the Rater 2 found a statistically significant difference in favor of the brand-risperidone group (p=0.029). Comparing November/1999 to February/2000, both raters found no statistically significant differences between both risperidone formulations. Regarding adverse effects, a statistically significant difference (p=0.046) was found in favor of the patients treated with brand-risperidone. Conclusions: The risperidone-reference, compared to similar-risperidone, showed a trend toward greater efficacy and tolerability.

Comparar a eficácia e a tolerabilidade da risperidona-referência versus a risperidona-similar em pacientes idosos. Métodos: Os prontuários de 16 pacientes do IPq-HCFMUSP tratados com duas formulações de risperidona (referência e similar) entre julho/1999 e fevereiro/2000 foram revisados. Dois examinadores independentes, utilizando a escala de Impressão Clínica Global, avaliaram a eficácia do tratamento com risperidona e a freqüência de efeitos colaterais. Resultados: Comparando outubro/1999 e novembro/1999, o avaliador 1 observou uma tendência (p=0,059) e o examinador 2 encontrou uma diferença estatisticamente significativa a favor da risperidona-referência (p=0,014). Comparando outubro/99 com fevereiro/2000, o avaliador 1 não encontrou diferença estatisticamente significativa (p=0,190), mas o examinador 2 encontrou uma diferença estatisticamente significativa a favor da risperidona-referência (p=0,029). Entre novembro/1999 e fevereiro/2000, ambos examinadores não encontraram diferença significativas entre as formulações. Quanto aos efeitos colaterais, houve diferença significativa (p=0,046) a favor do grupo risperidona-referência. Conclusões: A risperidona-referência, quando comparada à risperidona-similar, mostrou tendência a maior eficácia e tolerabilidade.

Evolución de los síntomas negativos de la esquizofrenia / The evolution of the negative symptoms of schizophrenia

El tratamiento de los síntomas negativos de la esquizofrenia constituye aún un desafío para la Neuropsicofarmacología, dada su persistencia en la evolución de los pacientes en la clínica. El objetivo fue analizar la evolución de los síntomas negativos en pacientes ambulatorios, con diagnóstico de esquizofrenia, de ambos sexos, tratados con neurolépticos. La población estudiada consistió en pacientes ambulatorios de 18 a 65 años de edad, 35 mujeres y 25 varones, con diagnóstico de esquizofrenia paranoide (295.30) con la presencia de síntomas negativos, medicados con risperidona 1 mg/día, haloperidol 5 mg/día, aripiprazol y olanzapina. Se efectuó una entrevista clínica realizada por profesionales que incluyó la administración de la escala PANSS. Los resultados mostraron una mejoría siginifictiva estadísticamente de los síntomas negativos en su conjunto entre el comienzo del tratamiento y el primer mes, el comienzo y el tercer mes y entre el comienzo y el sexto mes. Los pacientes que recibían risperidona mostraron una mejoría de los síntomas negativos durante el tratamiento y aquellos tratados con haloperidol mejoraron al primer y al tercer mes, pero no al sexto. No se analizaron los otros fármacos debido al tamaño de la muestra. Surge la necesidad de continuar y profundizar las investigaciones a fin de lograr una mejoría sustancial en los síntomas negativos de la esquizofrenia, que pueden originar estados invalidantes.

The treatment of the negative symptoms of schizophrenia remains a challenge to Neuropsychopharmacology, given their persistence in the evolution of outpatients. The aim was to analyse the evolution of negative symptoms in ambulatory patients, male and female, diagnosed with schizophrenia and treated with neuroleptics. The studied population consisted in ambulatory patients aged 18 to 65 years-old, of which 35 were women and 25 were men, who had been diagnosed with paranoid schizophrenia (295.30) and who displayed negative sympotoms, that were treated with 1 mg/day risperidone, 5 ml/day haloperidol, aripiprazol and olanzanie. A clinical interview designed by professionals, which included the administration of the PANSS Scale, was performed. The outcomes demonstrated a statistically significant imporvement of negative sympotoms as a whole, between the beginning of treatment and the first month, the beginning of treatment and the third month, and between the beginning of treatment and the sixth month. Patients receiving risperidone showed improved in the first and the third month, but not in the sixth month. No further pharmacological drugs were assessed, due to the sample size. In order to achieve significant improvement in the negative sympotoms of schizophrenia which may lead to a disabling condition, it is necessary to continue with and to emphasize investigations.

Método analítico para la cuantificación y ensayo de disolución de risperidona tabletas 3 mg / Analytical method for quantification and dissolution essay of 3 mg tablets of Risperidone

Se desarrolló un método analítico por cromatografía líquida de alta resolución para la cuantificación y el ensayo de disolución de las tabletas de risperidona 3 mg. El método se basó en la separación del principio activo a través una columna cromatográfica Lichrosorb RP-18 (5 µm) (250 x 4 mm), con detección UV a 278 nm, para lo cual se empleó una fase móvil compuesta por acetonitrilo:buffer fosfato de potasio 0,05 M, de proporción 45:55. El método para la cuantificación del principio activo fue validado a través de la linealidad del sistema, especificad, exactitud y precisión. Mientras que en la validación del ensayo de disolución se evaluó la linealidad, precisión, especificidad e influencia del filtrado. Ambos métodos fueron sencillos, rápidos y económicos; además de específicos, lineales, precisos y exactos en el rango de concentraciones estudiadas. El método analítico alternativo desarrollado para la cuantificación y disolución de las tabletas de risperidona 3 mg, se comparó estadísticamente con el método propuesto en la Farmacopea de los Estados Unidos 30, y se demostró que no existían diferencias significativas entre los resultados obtenidos por cada método.

A high-performance liquid chromatography analytical method was developed for quantification and in dissolution assay of 3 mg Risperidone tablets. Method was based in active principle separation through a Lichrosorb RP-18 (250 x 4 mm) chromatographic column with UV detection to 278 nm using a mobile phase composed of 0.05 potassium phosphate buffer:acetonitrile, of 45:55 ratio. Method for active principle quantification was validated through linearity, specificity, precision and accuracy of system. Whereas in dissolution assay validation the linearity, precision, specificity and filtrate influence was assessed. Both methods were simple, fast and economic as well as specific, linear, precise and exact within the study concentrations rank. The alternative analytical method developed for 3 mg Risperidona tablets quantification and dissolution was statistically compared to method proposed by USA Pharmacopeia demonstrating that there were not significant differences among the results achieved by each method.

Calcificaciones cerebrales extensas y corea, en hipoparatiroidismo probablemente posquirúrgico / Extensive brain calcification and chorea in probable post surgical hypoparathyroidism

Introducción: Las calcificaciones cerebrales pueden ser unilaterales o bilaterales; las unilaterales presentan como etiología las infecciones, infartos o traumatismos; las bilaterales pueden ser fisiológicas, metabólicas o idiopáticas. Caso clínico: Paciente mujer, de 48 años de edad, tiroidectomizada hace 27 años, tomaba levotiroxina; acudió por movimientos involuntarios coreicos y balísticos progresivos y dificultad paracaminar. Se encontró hipotonía de hemicuerpo derecho y movimientos serpenteantes de miembro superior derecho, hipocalcemia, hiperfosfatemia y concentración bajade parathormona; la tomografia y resonancia magnética cerebrales evidenciaban calcificaciones bilaterales en ganglios basales y cerebelo. Recibió tratamiento concitrato de calcio, calcitriol y risperidona, con recuperación completa. Discusión: Los pacientes con calcificaciones de ganglios basales presentan síntomas extrapiramidales(20 a 30 por ciento), como parkinsonismo o coreoatetosis, convulsiones y trastornos neuropsiquiátrico. Las calcificaciones intracerebrales bilaterales se producen generalmente por depósito de calcio y otros minerales. El hipoparatiroidismo es una complicación frecuente en la tiroidectomía radical, con hipocalcemia, hiperfosfatemia y concentración baja de parathormona como el caso descrito. Algunos pacientes no desarrollan los síntomas de inmediato. El tratamiento mejora los síntomas sin alterar las calcificaciones, como en la paciente, en quien la mejoría sería por la normalización del calcio más que por la risperidona.

Introduction: Cerebral calcifications may be unilateral or bilateral; unilateral etiology may include infections, trauma or stroke and bilateral may be physiologic,metabolic or idiopathic. Case report: Female 48 year-old patient who hadthyroidectomy 27 years before, received levothyroxine, and who was attended for chorea, ballistic involuntary movements and progressive difficulty in walking.She presented right sided hypotonia, right upper limb winding movements,hypocalcemia, hyperphosphatemia and low parathormone levels; tomography and magnetic resonance showed bilateral calcifications in brain basal ganglia and cerebellum. She was treated with calcium citrate, calcitriol and risperidone with complete recovery. Discussion: Patients with basal ganglia calcifications haveextrapyramidal symptoms (20-30 per cent) such as parkinsonism or coreoatetosis, seizures, and neuropsychiatric disorders. Brain bilateral calcifications usually consist in calcium and other minerals deposit. Hypoparathyroidism is frequent complication of radical thyroidectomy accompanied with hypocalcemia, hyperphosphatemia and parathormone low concentration as the case described. Some patientsdo not develop symptoms immediately. Treatment improves symptoms but not calcifications; in our patient improvement would be due to calcium normalization more than risperidone treatment.

Novos antipsicóticos para o tratamento da esquizofrenia / New antipsychotics for the treatment of schizophrenia

CONTEXTO: Os antipsicóticos de segunda geração representam o grande avanço na terapêutica da esquizofrenia das últimas décadas, porém nos últimos anos foram sintetizados novos antipsicóticos que estão abrindo maiores perspectivas no campo do tratamento da esquizofrenia. Alguns desses medicamentos já foram lançados, enquanto outros estão em fase de testes. OBJETIVO: Apresentar uma síntese do conhecimento dos novos antipsicóticos de segunda geração. MÉTODOS: Busca por meio do PubMed e literatura específica fornecida pelos fabricantes dos medicamentos. RESULTADOS E CONCLUSÕES: São apresentadas as principais características farmacológicas, de eficácia, segurança e tolerabilidade dos seguintes antipsicóticos: Asenapina, ACP-103, Bifeprunox, Paliperidona, Risperidona de Ação Prolongada e Sertindol.

BACKGROUND: The second generation antipsychotics represent the great achievement in the treatment of schizophrenia of the last decades. However in the last years some new antipsychotics were synthesized and such new compounds may represent great perspectives for the field of the treatment of schizophrenia. Some of these compounds are in use while others are still on evaluation through clinical trials. OBJECTIVE: Summarize the current knowledge of new antipsychotics. METHODS: PubMed search as well literature provided by the manufactures. RESULTS AND CONCLUSIONS: We present the main pharmacological characteristics as well as profiles of efficacy, security and tolerability of the following compounds: Asenapine, ACP-103, Bifeprunox, Paliperidone, Long Acting Injectable Risperidone and Sertindole.

Eficacia y seguridad de la risperidona en el tratamiento agudo de las conductas disruptivas en pacientes pediátricos epilépticos / Risperidone in the treatment of acute disruptive behavior in pediatrics patients with epilepsy

Introducción. Las conductas disruptivas son frecuentes en más de la mitad de los pacientes pediátricos con epilepsia, impactan sobre su funcionamiento psicosocial global y provocan el rechazo de la sociedad. El presente estudio plantea la posibilidad de coadyuvar en el tratamiento integral de los niños con epilepsia mediante el empleo de risperidona. Material y métodos. Se seleccionaron pacientes pediátricos epilépticos (con epilepsia parcial o generalizada) que presentaban conductas disruptivas asociadas, hombres y mujeres con edades comprendidas entre los 5 y 14 años, captados en la consulta externa de Neurología del Hospital Infantil de México Federico Gómez. Se realizó un estudio clínico abierto, prospectivo, con seguimiento durante 4 semanas. Se les administró risperidona, cuya eficacia se evaluó mediante las escalas de mejoría clínica global, la de Peers y la de ADHD-RS. Se midieron el número de crisis y los efectos secundarios con la escala de Yale. Resultados. Se estudiaron 23 pacientes, 7 femeninos y 16 masculinos con una relación M:F de 1.5:1 ,todos con diagnóstico de epilepsia (parcial 19 y generalizada 4). La dosis promedio de risperidona fue de 0.75 mg/día, se hizo un seguimiento de 4 semanas, con respuesta favorable al final del mes en 91% de los pacientes. Los efectos indeseables observados fueron: incremento ponderal en 12 niños, además de síntomas extrapiramidales (discinesias de cabeza y cuello), sialorrea, sed y somnolencia. Conclusión. En el manejo agudo de conductas disruptivas en pacientes pediátricos con epilepsia, la risperidona mostró ser efectiva y segura.

Introduction. Disruptive behavior (DB) is frequent in pediatric patients with epilepsy.This conducts impacts on the functioning of the children, and often leads to their social rejection. The objectives of this study were to observe the efficacy and safety of risperidone in the treatment of acute disruptive behavior in pediatric patients with epilepsy. Material and methods. A clinical open label, prospective study with a month follow up was carried out. Pediatric patients with epilepsy (partial or generalized) and disruptive behavior, both gender, between 5 and 14 years of age seen in the neurology department, Hospital Infantil de Mexico, were enrolled.The efficacy was evaluated with CGI, Peers scale and ADHD RS. Number of seizures and secondary effects was evaluated with the same methods. Results. A total of 23 patients, 7 females and 16 males enter the study with a relation M:F of 1.5:1. All the patients had epilepsy, either partial or generalized.The average doses of risperidone was 0.75 mg/kg/d, with and efficacy of 91 % at the final of the 4 weeks follow up.The more frequent side effects were increase in weight in 12 patients, extrapiramidal symptoms (head and neck discinesias) sialorrhea, thirst and somnolence. Conclusions. With these results, we support in this clinic open label study, the efficacy and safety of the use of risperidone in the management of acute disruptive behaviors in pediatric patients with epilepsy.